Farmacocinética
Después de su administración oral, el Pimobendan es rápidamente distribuido en los tejidos, encontrando niveles máximos de concentración, tanto del compuesto parental como del metabolito también activo UD-CG212Cl, entre las 1-4 horas posteriores. El Pimobendan es desmetilado oxidativamente a su metabolito farmacológicamente activo y ambos se unen en un 90% a proteínas plasmáticas. La vida media de eliminación de ambos es de 0.5 y 2 horas respectivamente. Su metabolito es entonces conjugado con sulfato o ácido glucurónico y ambos son excretados principalmente en las heces por medio de la bilis, solo el 5% del producto y sus metabolitos son excretados renalmente. A pesar de su rápido tiempo de eliminación, los efectos terapéuticos pueden mantenerse en el cuerpo por más de 8 horas.
Mecanismo de acción
El Pimobendan es un inodilatador que ejerce, tanto un efecto inotrópico como un efecto vasodilatador, por un mecanismo dual que consiste en la sensibilización de calcio y la inhibición de la fosfodiesterasa 3 (PDE3).
Al incrementar la sensibilidad intracelular de calcio, aumenta la afinidad de la troponina cardiaca C (TnC) que es la subunidad de unión al calcio en el sistema regulador troponina-tropomiosina en la miofibrilla. La unión del calcio a la TnC permite la activación de la proteína de interacción miofibrilar, generando fuerza y contracción miocárdica. El grado de activación, y, por tanto, la fuerza de contracción, está directamente relacionada con la concentración citosólica de calcio libre, así como con su afinidad de unión hacia TnC; la contractibilidad cardiaca se incrementa sin aumentar el consumo miocárdico de oxígeno, ya que el Pimobendan no incrementa los niveles de calcio intracelular sino la afinidad de la troponina hacia éste.
El efecto inotrópico positivo del Pimobendan también es alcanzado mediante la inhibición de la fosfodiesterasa 3 (PDE3) dentro del miocito cardiaco. El efecto neto de la inhibición de PDE3 es un incremento en el AMP cíclico (cAMP); la fosforilación de los canales liberadores de calcio causa un incremento en la liberación del calcio por el retículo sarcoplasmático durante la sístole. Cada uno de estos efectos, mediados por inhibidores de PDE3, contribuye al inotropísmo positivo.
La inhibición de la PDE3 también tiene un efecto vasodilatador tanto arterial como venoso, este efecto es mediado vía inhibición de PDE en la célula muscular lisa de los vasos sanguíneos, en donde se incrementa el cAMP y guanosina 3´,5´-monofosfato cíclico (cGMP), dos moléculas que juegan un papel importante en el mantenimiento de las células vasculares del músculo liso. Al Incrementar el cAMP y el cGMP en la musculatura lisa, se facilita la entrada de calcio a almacenes intracelulares lo que limita la cantidad de calcio disponible para la contracción. El resultado final es la vasodilatación, sistémica y pulmonar, del lecho vascular por medio de la relajación del músculo liso. Pese a que los efectos venodilatadores que se han reportado son más pronunciados en algunas especies que la dilatación arterial, se considera que el Pimobendan ejerce efectos vasodilatadores balanceados.
Usualmente el Pimobendan disminuye el ritmo cardiaco (cronotrópico negativo) en animales con insuficiencia cardiaca congestiva.
